INVESTIGATE-SVDs

Imaging Neurovascular, Endothelial and Structural Integrity
in preparation to treat Small Vessel Diseases

Allgemein

Der Begriff „small vessel disease“ heißt wörtlich übersetzt „Erkrankung der kleinen Gefäße“. Der medizinische Fachbegriff hierfür ist „Mikroangiopathie“. Erkrankungen der kleinen Gefäße machen sich oft im Gehirn bemerkbar, deshalb spricht man auch von zerebralen Mikroangiopathien.

Krankhafte Veränderungen an kleinen Gefäßen im Gehirn können zu einem Schlaganfall oder zu einer gefäßbedingten Einschränkung der Gedächtnisleistung führen. Es wird vermutet, dass bis zu 30% aller Schlaganfälle und bis zu 40% aller Demenzfälle durch eine zerebrale Mikroangiopathie verursacht sind. Bisher gibt es keine nachweislich wirksame Behandlung der zerebralen Mikroangiopathie.

Ziele von INVESTIGATE-SVDs

In dieser Studie wird die Funktion der Mikrogefäße im Gehirn untersucht. Die Mikrogefäße des Gehirns werden von Nervenwasser umspült. Bei zerebralen Mikroangiopathien scheint die mit Nervenwasser gefüllte Umgebung der Mikrogefäße verändert zu sein. An sich sollten Blutgefäße im Gehirn dicht sein und nur wenige Substanzen aus dem Blut in das Nervenwasser übertreten lassen.

Ein Ziel der Studie ist die Überprüfung der Blut-Hirn-Schranke im MRT bei Patienten mit zerebralen Mikroangiopathien. Es wird anhand der MRT-Bilder überprüft, ob es Hinweise auf eine Undichtigkeit an der Grenze zwischen Blutgefäßen und Nervenwasser gibt.

Darüber hinaus wird untersucht, wie die Funktionsfähigkeit der Mikrogefäße des Gehirns ist. Über einen bestimmten Reiz wird den Gefäßen das Signal gegeben, sich zu weiten. Dieser Reiz wird das Einatmen eines CO2 –Luftgemisches sein. In der MRT wird dann untersucht, wie stark sich die Mikrogefäße im Gehirn auf diesen Reiz hin ausdehnen können. Da ein hoher Blutdruck die Gefäßstruktur verändern kann, wird zusätzlich der Blutdruck in den Tagen vor der MRT-Funktionsuntersuchung aufgezeichnet.

Start der Studie: Sommer 2017

Status: Rekrutierung in allen drei Studienzentren abgeschlossen

Ablauf von INVESTIGATE-SVDs

Nach einem ausführlichen Aufklärungsgespräch unterzeichnen Sie die Patienteneinverständniserklärung. Zu Beginn der Studie erhalten Sie ein hochwertiges Blutdruckmessgerät nach Hause zugeschickt. Zu Hause messen Sie bitte 2x täglich Ihren Blutdruck. Die Blutdruckwerte werden telemetrisch zu uns übertragen, d.h. wir können Ihre Blutdruckwerte und weitere Parameter wie die Gefäßsteifigkeit nachverfolgen und beurteilen. Nach 7 Tagen kommen Sie in unsere Ambulanz am Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung nach München. Dort erhalten Sie

  • eine persönliche Befragung
  • eine ärztliche Untersuchung und Befundung
  • eine Blutentnahme
  • eine neuropsychologische Testung (Gedächtnistestung)
  • eine MRT-Untersuchung mit Kontrastmittel


Nach 1 Jahr wird eine telefonische Nachbefragung durchgeführt. Danach ist die Studie für Sie beendet.

Das Wichtigste in Kürze zu INVESTIGATE-SVDs

Studiendesign: Beobachtungsstudie mit einer telefonischen Nachbefragung nach 1 Jahr
Start der Studie: Herbst 2016
Status: Rekrutierung in allen drei Studienzentren abgeschlossen
Teilnehmerzahl: insg. 75 Patienten
  • 45 Patienten mit zerebraler Mikroangiopathie
  • 30 Patienten mit vererbter Form der zerebralen Mikroangiopathie (z.B. CADASIL)

Teilnehmende Zentren:
  • Universität Edinburgh (koordinierendes Zentrum)
  • Universität Maastricht
  • Ludwig-Maximilians-Universität München
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    Publications with PubMed ID

    Authors: Shi L, Buchanan CR, Cox SR, Hillary RF, Marioni RE, Campbell A, Hayward C, Stolicyn A, Whalley HC, Harris MA, Waymont J, Waiter G, Backhouse E, Wardlaw JM, Steele D, Mcintosh A, Lovestone S, Buckley NJ, Nevado-Holgado AJ

    Alzheimer's & dementia (Amsterdam, Netherlands). 2021;13(1):e12240

    PMID: 34604499    Open Access: PMC8474123

    Authors: Backhouse EV, Shenkin SD, McIntosh AM, Bastin ME, Whalley HC, Valdez Hernandez M, Muñoz Maniega S, Harris MA, Stolicyn A, Campbell A, Steele D, Waiter GD, Sandu AL, Waymont JMJ, Murray AD, Cox SR, de Rooij SR, Roseboom TJ, Wardlaw JM

    Brain : a journal of neurology. 2021 Sep 28;

    PMID: 34581779

    Authors: Du T, Mestre H, Kress BT, Liu G, Sweeney AM, Samson AJ, Rasmussen MK, Mortensen KN, Bork PAR, Peng W, Olveda GE, Bashford L, Toro ER, Tithof J, Kelley DH, Thomas JH, Hjorth PG, Martens EA, Mehta RI, Hirase H, Mori Y, Nedergaard M

    Brain : a journal of neurology. 2021 Sep 28;

    PMID: 34581781

    Authors: Wardlaw JM, Benveniste H, Williams A

    Annual review of physiology. 2021 Oct 26;

    PMID: 34699267

    Authors: Malik R, Beaufort N, Frerich S, Gesierich B, Georgakis MK, Rannikmäe K, Ferguson AC, Haffner C, Traylor M, Ehrmann M, Sudlow CLM, Dichgans M

    Brain : a journal of neurology. 2021 Oct 22;144(9):2670-2682

    PMID: 34626176    Open Access: PMC8557338

    Authors: Meschia JF, Dichgans M

    Stroke. 2021 Oct;52(10):3385-3387

    PMID: 34470485    Open Access: PMC8608376

    Authors: Sundaresan V, Zamboni G, Dinsdale NK, Rothwell PM, Griffanti L, Jenkinson M

    Medical image analysis. 2021 Dec;74:102215

    PMID: 34454295    Open Access: PMC8573594

    Authors: Koide M, Harraz OF, Dabertrand F, Longden TA, Ferris HR, Wellman GC, Hill-Eubanks DC, Greenstein AS, Nelson MT

    The Journal of clinical investigation. 2021 Sep 15;131(18)

    PMID: 34351870    Open Access: PMC8439604

    Authors: Dichgans M, Beaufort N, Debette S, Anderson CD

    Stroke. 2021 Aug;52(9):2974-2982

    PMID: 34399583    Open Access: PMC8384143

    Authors: Traylor M, Malik R, Gesierich B, Dichgans M

    Brain : a journal of neurology. 2021 Aug 6;

    PMID: 34358307

    Authors: Sundaresan V, Zamboni G, Rothwell PM, Jenkinson M, Griffanti L

    Medical image analysis. 2021 Oct;73:102184

    PMID: 34325148    Open Access: PMC8505759

    Authors: Li L, Zuurbier SM, Kuker W, Warlow CP, Rothwell PM

    Stroke. 2021 Oct;52(10):3243-3248

    PMID: 34233466    Open Access: PMC8478103

    Authors: Hamilton OKL, Cox SR, Okely JA, Conte F, Ballerini L, Bastin ME, Corley J, Taylor AM, Page D, Gow AJ, Muñoz Maniega S, Redmond P, Valdés-Hernández MDC, Wardlaw JM, Deary IJ

    Translational psychiatry. 2021 Jul 6;11(1):376

    PMID: 34226517    Open Access: PMC8257729

    Authors: Zwartbol MH, Rissanen I, Ghaznawi R, de Bresser J, Kuijf HJ, Blom K, Witkamp TD, Koek HL, Biessels GJ, Hendrikse J, Geerlings MI

    Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2021 Nov;41(11):3127-3138

    PMID: 34187229    Open Access: PMC8543666

    Authors: Koide M, Ferris HR, Nelson MT, Wellman GC

    Frontiers in physiology. 2021;12:688468

    PMID: 34168571    Open Access: PMC8218876

    Authors: Kerkhofs D, Wong SM, Zhang E, Uiterwijk R, Hoff EI, Jansen JFA, Staals J, Backes WH, van Oostenbrugge RJ

    GeroScience. 2021 Aug;43(4):1643-1652

    PMID: 34160780    Open Access: PMC8492799

    Authors: Stringer MS, Blair GW, Shi Y, Hamilton I, Dickie DA, Doubal FN, Marshall IM, Thrippleton MJ, Wardlaw JM

    Frontiers in physiology. 2021;12:644837

    PMID: 34149442    Open Access: PMC8207286

    Authors: Neitzel J, Franzmeier N, Rubinski A, Dichgans M, Brendel M, Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)., Malik R, Ewers M

    Nature communications. 2021 Jun 22;12(1):3825

    PMID: 34158479    Open Access: PMC8219708

    Authors: Wiegertjes K, Dinsmore L, Drever J, Hutchison A, Stephen J, Valdés Hernández MC, Bhatnagar P, Minks DP, Rodrigues MA, Werring DJ, de Leeuw FE, Klijn CJ, Al-Shahi Salman R, White PM, Wardlaw JM

    Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2021 Sep;92(9):950-955

    PMID: 34103345

    Authors: Betrie AH, Brock JA, Harraz OF, Bush AI, He GW, Nelson MT, Angus JA, Wright CE, Ayton S

    Nature communications. 2021 Jun 1;12(1):3296

    PMID: 34075043    Open Access: PMC8169932

    Authors: Humphreys CA, Smith C, Wardlaw JM

    Neuropathology and applied neurobiology. 2021 Dec;47(7):910-930

    PMID: 34037264

    Authors: Hamilton O, Cox SR, Ballerini L, Bastin ME, Corley J, Gow AJ, Muñoz Maniega S, Redmond P, Valdés Hernández MDC, Wardlaw JM, Deary IJ

    Neurobiology of aging. 2021 Sep;105:25-34

    PMID: 34022536    Open Access: PMC8345313

    Authors: Stewart CR, Stringer MS, Shi Y, Thrippleton MJ, Wardlaw JM

    Frontiers in neurology. 2021;12:647848

    PMID: 34017302    Open Access: PMC8129542

    Authors: Fani L, Georgakis MK, Ikram MA, Ikram MK, Malik R, Dichgans M

    Translational psychiatry. 2021 May 17;11(1):291

    PMID: 34001857    Open Access: PMC8129147

    Authors: Arts T, Meijs TA, Grotenhuis H, Voskuil M, Siero J, Biessels GJ, Zwanenburg J

    Frontiers in neuroscience. 2021;15:665480

    PMID: 33981198    Open Access: PMC8107291

    Authors: Rasmussen MK, Mestre H, Nedergaard M

    Physiological reviews. 2021 May 5;

    PMID: 33949874

    Authors: Sloots JJ, Biessels GJ, de Luca A, Zwanenburg JJM

    NeuroImage. 2021 Aug 1;236:118078

    PMID: 33878376

    Authors: Arba F, Mair G, Phillips S, Sandercock P, Wardlaw JM, Third International Stroke Trial Collaborators.

    Stroke. 2020 May;51(5):1411-1418

    PMID: 32268853    Open Access: PMC7185055

    Authors: Jochems ACC, Blair GW, Stringer MS, Thrippleton MJ, Clancy U, Chappell FM, Brown R, Jaime Garcia D, Hamilton OKL, Morgan AG, Marshall I, Hetherington K, Wiseman S, MacGillivray T, Valdés-Hernández MC, Doubal FN, Wardlaw JM

    Stroke. 2020 May;51(5):1503-1506

    PMID: 32264759    Open Access: PMC7185057

    Authors: Dabertrand F, Harraz OF, Koide M, Longden TA, Rosehart AC, Hill-Eubanks DC, Joutel A, Nelson MT

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2021 Apr 27;118(17)

    PMID: 33875602    Open Access: PMC8092380

    Authors: Malik R, Georgakis MK, Vujkovic M, Damrauer SM, Elliott P, Karhunen V, Giontella A, Fava C, Hellwege JN, Shuey MM, Edwards TL, Rogne T, Åsvold BO, Brumpton BM, Burgess S, Dichgans M, Gill D

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979). 2021 Jun;77(6):2004-2013

    PMID: 33813844    Open Access: PMC8115430

    Authors: Clancy U, Garcia DJ, Stringer MS, Thrippleton MJ, Valdés-Hernández MC, Wiseman S, Hamilton OK, Chappell FM, Brown R, Blair GW, Hewins W, Sleight E, Ballerini L, Bastin ME, Maniega SM, MacGillivray T, Hetherington K, Hamid C, Arteaga C, Morgan AG, Manning C, Backhouse E, Hamilton I, Job D, Marshall I, Doubal FN, Wardlaw JM

    European stroke journal. 2021 Mar;6(1):81-88

    PMID: 33817338    Open Access: PMC7995323

    Authors: Kerkhofs D, Wong SM, Zhang E, Staals J, Jansen JFA, van Oostenbrugge RJ, Backes WH

    Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2192-e2200

    PMID: 33762423    Open Access: PMC8166427

    Authors: Sleight E, Stringer MS, Marshall I, Wardlaw JM, Thrippleton MJ

    Frontiers in physiology. 2021;12:643468

    PMID: 33716793    Open Access: PMC7947694

    Authors: Valdés Hernández MDC, Grimsley-Moore T, Chappell FM, Thrippleton MJ, Armitage PA, Sakka E, Makin S, Wardlaw JM

    Frontiers in neurology. 2021;12:634460

    PMID: 33732208    Open Access: PMC7956970

    Authors: Webb AJS, Lawson A, Mazzucco S, Li L, Rothwell PM, Oxford Vascular Study Phenotyped Cohort.

    Stroke. 2021 Apr;52(4):1330-1338

    PMID: 33588593    Open Access: PMC7610951

    Authors: Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS

    Stroke. 2021 Mar;52(3):931-936

    PMID: 33535786    Open Access: PMC7903981

    Authors: Liu G, Mestre H, Sweeney AM, Sun Q, Weikop P, Du T, Nedergaard M

    Cell reports. 2020 Dec 22;33(12):108524

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    Authors: van den Brink H, Weaver NA, Biessels GJ

    Case reports in neurology. 2020 Sep-Dec;12(3):416-421

    PMID: 33362520    Open Access: PMC7747080

    Authors: Valdés Hernández MDC, Smith K, Bastin ME, Nicole Amft E, Ralston SH, Wardlaw JM, Wiseman SJ

    Lupus. 2021 Feb;30(2):285-298

    PMID: 33307988    Open Access: PMC7854491

    Authors: Webb AJS, Lawson A, Wartolowska K, Mazzucco S, Rothwell PM

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979). 2021 Jan;77(1):193-201

    PMID: 33249860    Open Access: PMC7720874

    Authors: Biessels GJ

    Stroke. 2020 Dec;51(12):3487-3488

    PMID: 33148147

    Authors: Hamilton OKL, Backhouse EV, Janssen E, Jochems ACC, Maher C, Ritakari TE, Stevenson AJ, Xia L, Deary IJ, Wardlaw JM

    Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association. 2021 Apr;17(4):665-685

    PMID: 33185327    Open Access: PMC8593445

    Authors: Webb AJ, Lawson A, Mazzucco S, Li L, Rothwell PM

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    PMID: 33167788    Open Access: PMC8366176

    Authors: Webb AJ, Lawson A, Li L, Mazzucco S, Rothwell PM, Oxford Vascular Study Phenotyped Cohort.

    Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2021 Jun;41(6):1463-1471

    PMID: 33153374    Open Access: PMC8138338

    Authors: Clancy U, Appleton JP, Arteaga C, Doubal FN, Bath PM, Wardlaw JM

    Chinese medical journal. 2020 Oct 6;134(2):127-142

    PMID: 33118960    Open Access: PMC7817338

    Authors: Giannetto M, Xia M, Stæger FF, Metcalfe T, Vinitsky HS, Dang JAML, Xavier ALR, Kress BT, Nedergaard M, Hablitz LM

    Scientific reports. 2020 Sep 30;10(1):16073

    PMID: 32999319    Open Access: PMC7528110

    Authors: Cleary CM, Moreira TS, Takakura AC, Nelson MT, Longden TA, Mulkey DK

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    PMID: 32924935    Open Access: PMC7521922

    Authors: Stringer MS, Lee H, Huuskonen MT, MacIntosh BJ, Brown R, Montagne A, Atwi S, Ramirez J, Jansen MA, Marshall I, Black SE, Zlokovic BV, Benveniste H, Wardlaw JM

    Translational stroke research. 2021 Feb;12(1):15-30

    PMID: 32936435    Open Access: PMC7803876

    Authors: Elschot EP, Backes WH, Postma AA, van Oostenbrugge RJ, Staals J, Rouhl RPW, Jansen JFA

    Investigative radiology. 2021 Jan;56(1):10-19

    PMID: 32932377

    Authors: Hablitz LM, Plá V, Giannetto M, Vinitsky HS, Stæger FF, Metcalfe T, Nguyen R, Benrais A, Nedergaard M

    Nature communications. 2020 Sep 2;11(1):4411

    PMID: 32879313    Open Access: PMC7468152

    Authors: Kerkhofs D, van Hagen BT, Milanova IV, Schell KJ, van Essen H, Wijnands E, Goossens P, Blankesteijn WM, Unger T, Prickaerts J, Biessen EA, van Oostenbrugge RJ, Foulquier S

    Theranostics. 2020;10(21):9512-9527

    PMID: 32863942    Open Access: PMC7449902

    Authors: Lee YK, Rothwell PM, Payne SJ, Webb AJS

    Physiological measurement. 2020 Oct 6;41(9):095002

    PMID: 32764198    Open Access: PMC7116588

    Authors: Gill D, Georgakis MK, Zuber V, Karhunen V, Burgess S, Malik R, Dichgans M

    Journal of the American Heart Association. 2020 Jul 21;9(14):e016773

    PMID: 32627641    Open Access: PMC7660704

    Authors: Georgakis MK, Gill D, Malik R, Protogerou AD, Webb AJS, Dichgans M

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979). 2020 Sep;76(3):953-961

    PMID: 32623925    Open Access: PMC7418931

    Authors: Asare Y, Campbell-James TA, Bokov Y, Yu LL, Prestel M, El Bounkari O, Roth S, Megens RTA, Straub T, Thomas K, Yan G, Schneider M, Ziesch N, Tiedt S, Silvestre-Roig C, Braster Q, Huang Y, Schneider M, Malik R, Haffner C, Liesz A, Soehnlein O, Bernhagen J, Dichgans M

    Circulation research. 2020 Aug 28;127(6):811-823

    PMID: 32546048

    Authors: Georgakis MK, Gill D, Webb AJS, Evangelou E, Elliott P, Sudlow CLM, Dehghan A, Malik R, Tzoulaki I, Dichgans M

    Neurology. 2020 Jul 28;95(4):e353-e361

    PMID: 32611631    Open Access: PMC7455321

    Authors: Mestre H, Mori Y, Nedergaard M

    Trends in neurosciences. 2020 Jul;43(7):458-466

    PMID: 32423764    Open Access: PMC7331945

    Authors: Biessels GJ, Nobili F, Teunissen CE, Simó R, Scheltens P

    The Lancet. Neurology. 2020 Aug;19(8):699-710

    PMID: 32445622

    Authors: Blair GW, Thrippleton MJ, Shi Y, Hamilton I, Stringer M, Chappell F, Dickie DA, Andrews P, Marshall I, Doubal FN, Wardlaw JM

    Neurology. 2020 May 26;94(21):e2258-e2269

    PMID: 32366534    Open Access: PMC7357294

    Authors: Ratelade J, Klug NR, Lombardi D, Angelim MKSC, Dabertrand F, Domenga-Denier V, Al-Shahi Salman R, Smith C, Gerbeau JF, Nelson MT, Joutel A

    Circulation. 2020 Jun 23;141(25):2078-2094

    PMID: 32183562    Open Access: PMC7311305

    Authors: Li Q, Aalling NN, Förstera B, Ertürk A, Nedergaard M, Møllgård K, Xavier ALR

    Fluids and barriers of the CNS. 2020 Feb 11;17(1):15

    PMID: 32046744    Open Access: PMC7014736

    Authors: Georgakis MK, Malik R, Anderson CD, Parhofer KG, Hopewell JC, Dichgans M

    Brain : a journal of neurology. 2020 Feb 1;143(2):597-610

    PMID: 31968102    Open Access: PMC7009571

    Authors: Sloots JJ, Biessels GJ, Zwanenburg JJM

    NeuroImage. 2020 Apr 15;210:116581

    PMID: 31982580

    Authors: Mestre H, Du T, Sweeney AM, Liu G, Samson AJ, Peng W, Mortensen KN, Stæger FF, Bork PAR, Bashford L, Toro ER, Tithof J, Kelley DH, Thomas JH, Hjorth PG, Martens EA, Mehta RI, Solis O, Blinder P, Kleinfeld D, Hirase H, Mori Y, Nedergaard M

    Science (New York, N.Y.). 2020 Mar 13;367(6483)

    PMID: 32001524    Open Access: PMC7375109

    Authors: Abraham G, Malik R, Yonova-Doing E, Salim A, Wang T, Danesh J, Butterworth AS, Howson JMM, Inouye M, Dichgans M

    Nature communications. 2019 Dec 20;10(1):5819

    PMID: 31862893    Open Access: PMC6925280